ЕС одобрява Duvyzat за лечение на мускулна дистрофия на Дюшен

/КРОСС/ 

• Одобрен в ЕС, Duvyzat предлага важна възможност за лечение за забавяне на прогресията на заболяването Дюшен мускулна дистрофия (ДМД)

• Duvyzat е перорално лечение на ДМД при пациенти на 6 и повече години, които са в състояние да ходят

• Одобрението се основава на данните от фаза 3 на проучването EPIDYS, които показват значими ползи от лечението при амбулаторни пациенти

• Medis е изключителен дистрибутор на Italfarmaco за givinostat в България

Италианската фармацевтична компания Italfarmaco S.p.A. обяви днес, че Европейската комисия (ЕК) е издала условно разрешение за пускане на пазара на Duvyzat (givinostat). Той е одобрен за лечение на мускулна дистрофия на Дюшен (МДД) при амбулаторни пациенти на 6 и повече години, независимо от основната генетична мутация, когато се приема заедно с кортикостероиди. Мускулната дистрофия на Дюшен (МДД) е рядко, прогресивно невромускулно заболяване, причинено от мутации в гена на МДД.

Решението на ЕК следва положителното становище на Комитета за лекарствени продукти в хуманната медицина (CHMP) към Европейската агенция по лекарствата (EMA) от 25 април 2025 г. Одобрението важи за всички 27 държави-членки на ЕС, както и за Исландия, Лихтенщайн и Норвегия. Италфармако сега работи в тясно сътрудничество с националните органи и партньорите за дистрибуция, за да улесни навременния достъп до Duvyzat в целия ЕС. 

"Хората, живеещи с ДМД в Европа, отдавна очакват нови терапевтични възможности, които могат да променят хода на това опустошително заболяване. Досега имаше ограничени одобрени лечения, които да се отнасят до основната патология на ДМД в широката популация пациенти. Това се променя с одобрението на Duvyzat, който забавя прогресията на заболяването и запазва мускулната функция- независимо от мутацията на гена- , като се насочва към механизмите на заболяването", заяви д-р Паоло Бетика, главен медицински директор на Italfarmaco Group. "Ангажираме се да работим в тясно сътрудничество със здравните власти и общността на хората с ДМД, за да осигурим своевременен достъп до това важно ново лечение в цяла Европа."

"Одобрението на Duvyzat от страна на ЕК е признание за терапевтичния му потенциал и доказателство за научните постижения на Italfarmaco и ангажимента му за иновации в областта на редките болести", заяви д-р Франческо де Сантис, президент на Italfarmaco Holding и председател на Italfarmaco Group. "Този крайъгълен камък означава, че широк кръг пациенти с ДМД имат достъп до ново лечение. В Italfarmaco това постижение потвърждава фокуса ни върху развитието на терапии, които могат да променят значително живота на хората."

Одобрението се основава на положителните резултати от EPIDYS фаза 3 многоцентровото, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване (NCT02851797). В проучването EPIDYS общо 179 амбулаторни момчета на възраст шест години или повече са получавали или Duvyzat два пъти дневно, или плацебо, в допълнение към лечението с кортикостероиди. Проучването EPIDYS е постигнало своята първична крайна цел, демонстрирайки статистически значима и клинично значима разлика във времето за завършване на оценката за изкачване на четири стъпала. 

Duvyzat също така показва благоприятни резултати по ключови вторични крайни точки, включително North Star Ambulatory Assessment (NSAA) и оценка на мастната инфилтрация чрез ядрено-магнитен резонанс. По-конкретно, лечението с Duvyzat е свързано с 40% по-малко намаляване на кумулативната загуба на елементи от NSAA, което показва потенциала на Duvyzat да забави прогресията на заболяването при засегнатите лица. Повечето нежелани ефекти, наблюдавани при лечението с Duvyzat, са били леки до умерени по тежест. Резултатите от това проучване са публикувани в The Lancet Neurology през март 2024 г. 1Дългосрочните данни от провежданото в момента проучване за разширяване на EPIDYS са сравнени с кохортите от естествената история, като е използвано съчетаване на точките на склонност, което показва, че средната възраст при загуба на амбивалентност е 18,1 години в групата на Duvyzat спрямо 15,2 години при контролите 2.   

ЕК е издала условно разрешение за пускане на Duvyzat на пазара в ЕС. Одобрението прави Duvyzat достъпен за амбулаторни пациенти с ДМД на 6 и повече години, докато Italfarmaco провежда допълнителни клинични проучвания, предназначени да потвърдят и характеризират допълнително терапевтичната му полза. Извън ЕС Duvyzat получи одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) през март 2024 г. за лечение на пациенти с ДМД на 6 и повече години. В Обединеното кралство Duvyzat получи одобрение от Агенцията за регулиране на лекарствата и здравните продукти (MHRA) за пациенти на 6 и повече години, които са в амбулаторна възраст, и условно разрешение за пускане на пазара за пациенти, които не са в амбулаторна възраст. 

За мускулната дистрофия на Дюшен

Мускулната дистрофия на Дюшен (МДД) е рядко, прогресивно невромускулно заболяване, причинено от мутации в гена на МДД. Мутациите в гена на ДМД възпрепятстват производството на функционален дистрофин, което води до разпадане на дистрофин-асоциирания протеинов комплекс (DAPC). Това прави мускулните влакна по-уязвими към увреждане и увеличава нивата на хистон деацетилаза (HDAC) в мускулните клетки, като блокира активирането на важни гени, необходими за поддържането и възстановяването на мускулите. В резултат на това мускулните влакна изпитват непрекъснати увреждания, което води до хронично възпаление и слаба регенерация. С течение на времето мускулните клетки умират и се заместват от белези и мазнини.(3-6) ДМД засяга предимно мъже, като симптомите обикновено се появяват на възраст между две и пет години. С напредването на заболяването мускулната слабост се задълбочава, което води до затруднено ходене и в крайна сметка до загуба на способността за придвижване. С течение на времето се засягат и сърдечните и дихателните мускули, които са водещите причини за преждевременна смърт 7ДМД е една от най-тежките и често срещани форми на детска мускулна дистрофия, като в световен мащаб честотата на раждане е приблизително 1 на 5050 момчета (8).

За Duvyzat

Duvyzat е открит благодарение на изследователските и развойните усилия на Italfarmaco в сътрудничество с Telethon и Duchenne Parent Project (Италия). Duvyzat е перорално прилаган инхибитор на хистон деацетилазата (HDAC), който регулира прекомерната активност на HDAC, характерна за мускулите на ДМД. По този начин той спомага за възстановяване на експресията на ключови гени и биологични процеси, които са от съществено значение за поддържането и възстановяването на мускулите. Механизмът му на действие е независим от специфичната мутация на дистрофиновия ген, причиняваща заболяването (9,10).

За ITALFARMACO 

Основана през 1938 г. в Милано, Италия, Италфармако е частна глобална фармацевтична компания, която е ръководила успешното разработване и одобряване на много фармацевтични продукти по целия свят. Групата Италфармако развива дейност в повече от 90 държави чрез пряко контролирани или свързани дружества. Компанията е лидер във фармацевтичните изследвания, разработването на продукти, производството и комерсиализацията с доказан успех в много терапевтични области, включително имуноонкология, гинекология, неврология, сърдечносъдови заболявания и редки болести. Подразделението за редки болести на Italfarmaco включва програми за мускулна дистрофия на Дюшен, мускулна дистрофия на Бекер, амиотрофична латерална склероза и полицитемия вера. 

За Medis

Медис е предпочитан партньор за комерсиализация на водещи световни иновативни фармацевтични и биотехнологични компании, като служи като техен изключителен партньор в Централна и Източна Европа и Гърция. Със седалище в Любляна, Словения, Medis е специализирана в цялостната комерсиализация на животопроменящи и иновативни терапии, като осигурява по-добър достъп до модерни, ефективни и безопасни лечения за пациентите в 19 държави в региона. Medis е изключителен дистрибутор на Italfarmaco за givinostat в 17 страни от Централна и Източна Европа.

Запитвания:

Саманта Паркър |Ръководител на отдел "Застъпничество за пациентите и комуникации" | RDEnquiries@italfarmacogroup.com

За Medis:

Тина Войнович|+386 (0)31 744 735| pr@medis.com 

Референции: 

1. Mercuri, E, Vilchez, JJ, Boespflug-Tanguy, O, Zaidman, CM, Mah, JK, Goemans, N. Safety and efficacy of givinostat in boys with Duchenne muscular dystrophy (EPIDYS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2024;23:393-403.

2. Vandenborne, K., McDonald, C., Servais, L., Munell, F., Schara, U., Bertini, E., Comi, G., Blaschek, A., Cazzaniga, S., Bettica, P. U., & Mercuri, E. (2025, March). Givinostat in Duchenne muscular dystrophy: Effect on disease milestones [Poster presentation]. MDA Clinical & Scientific Conference, Dallas, TX. https://www.mdaconference.org/abstract-library/givinostat-in-duchenne-muscular-dystrophy-effect-on-disease-milestones/

3. ​Sandonà M, Cavioli G, Renzini A, et al. Histone Deacetylases: Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications for Muscular Dystrophies. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4306. https://doi.org/10.3390/ijms24054306.

4. Consalvi S, Saccone V, Giordani L, Minetti G, Mozzetta C, Puri PL. Histone Deacetylase Inhibitors in the Treatment of Muscular Dystrophies: Epigenetic Drugs for Genetic Diseases. Mol Med. 2011;17(5):457-465. https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00049.

5. Bez Batti Angulski A, Hosny N, Cohen H, et al. Duchenne muscular dystrophy: disease mechanism and therapeutic strategies. Front Physiol. 2023;14:1183101. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1183101.

6. Giuliani G, Rosina M, Reggio A. Signaling pathways regulating the fate of fibro/adipogenic progenitors (FAPs) in skeletal muscle regeneration and disease. FEBS J. 2022;289(21):6484-6517. https://doi.org/10.1111/febs.16080.

7. Walter MC, Reilich P. Recent developments in Duchenne muscular dystrophy: facts and numbers. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(5):681-685. https://doi.org/10.1002/jcsm.12245.

8. Crisafulli S, Sultana J, Fontana A, Salvo F, Messina S, Trifirò G. Global epidemiology of Duchenne muscular dystrophy: an updated systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):141. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01430-8.

9. Comi G, Bertini E, Vita G, et al. S22.008: Development of the histone deacetylases inhibitor Givinostat in Duchenne Muscular Dystrophy. Poster. Neurology. 2018;90(15 (Supplement)).

10. Licandro SA, Crippa L, Pomarico R, et al. The pan HDAC inhibitor Givinostat improves muscle function and histological parameters in two Duchenne muscular dystrophy murine models expressing different haplotypes of the LTBP4 gene. Skelet Muscle. 2021;11(1):19. https://doi.org/10.1186/s13395-021-00273-6.